Что представляет собой гормонорезистентный рак предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) – злокачественная опухоль, находящаяся в центре внимания в течение целого ряда лет в связи с быстрыми темпами роста заболеваемости во всем мире. В структуре онкологических заболеваний ряда стран РПЖ занимает 2-3 место после рака легких и желудка, а в США – первое место.

Считается, что это связано с тем, что опухоль, состоит из 3-х популяций клеток:

Андрогензависимые клетки – для их развития требуется андрогенная стимуляция;
Андрогенчувствительные клетки – они не погибают при отсутствии андрогенов, но их рост при этом существенно замедляется;
Андрогеннезависимые клетки – для их роста не требуются андрогены.

Ухудшение состояния пациентов обусловлено ростом клона андрогеннезависимых клеток РПЖ на фоне вторичной гормонорезистентности ( Per — Anders Abrahamsson , 1999). Кроме того, сложной проблемой является лечение РПЖ в тех 15-20% случаев, когда опухоль первично резистентна к гормональной терапии.

Диагноз «гормонорезистентный рак предстательной железы» (ГР-РПЖ) устанавливается при наличии роста уровня PSA крови и/или каких-либо других признаков прогрессирования заболевания при адекватной андрогенной блокаде с подтвержденным достоверным кастрационным уровнем тестостерона ( Small EJ et al , 1997).

ГР-РПЖ – одно из немногих тяжелых заболеваний, тактика лечения которого вызывает большие разногласия ученых и клиницистов всего мира.

Основными вопросами остаются – как и когда лечить этих пациентов.

Развитие рака – многошаговый процесс, включающий инициацию, пролиферацию, ангиогенез, инвазию и метастазирование, каждый из этих «шагов» представляет собой потенциальную мишень для противораковой терапии (рис.1). Некоторые агенты, использующие эти клеточные и молекулярные мишени, в настоящее время проходят испытания в клинических и предклинических исследованиях лечения рака простаты. Целью будущих методов лечения может быть атака специфических клеточных целей на протяжении всего континуума рака простаты, элиминация (или по крайней мере контроль) рака и превращение его в хроническое заболевание. Достижение новых целей позволит получить клиническую выгоду и может быть потенциально полезным в последовательности или в комбинации с существующими методами лечения.

Рисунок 1. Стадии канцерогенеза и потенциальные цели противораковой терапии

В течение последних 5 лет появился ряд новых методов лечения, основанных на более глубоком понимании биологии гормонорезистентного рака предстательной железы.

Классический механизм лекарственной резистентности (например, мультилекарственная резистентность за счет П-гликопротеина и нарушений ферментных связей, ответственных за антиметаболическую активность) лишь частично является причиной неэффективности химиотерапевтических агентов при лечении ГР-РПЖ. Последние исследования механизмов антиопухолевой активности лекарственных препаратов сфокусировали внимание на клеточных протеинах, активирующихся при утрате активности фактора роста. Данные белки подвержены влиянию глюкокортикоидов и различных химиотерапевтических агентов.

Таким образом, основными мишенями терапии в настоящее время являются различные протоонкогены и антионкогены, положительно или отрицательно влияющие на апоптоз, сборку и разборку цитоплазматических микротрубочек митотического веретена, ядерный матрикс, пептидный фактор роста, рецепторы эпидермального фактора роста и топоизомеразы ( Petrylak D ., 2001). Остановимся на отдельных «мишенях» терапии к которым уже синтезированы лекарственные препараты.

Bcl -2 (БЦЛ-2)

Протоонкоген Bcl -2, являющийся антиапоптозным протеином, первоначально был обнаружен при фолликулярных лимфомах. Гиперэкспрессия данного гена, активированного при транслокации, предупреждает развитие апоптоза. Экспрессия Bcl -2 выявлена при раке молочной железы, легкого, мочевого пузыря, предстательной железы. В случае РПЖ, Bcl -2 участвует в формировании андрогенрезистентного фенотипа и опухолевой резистентности к химиотерапевтическим препаратам. По данным разных авторов выявлена гиперэкспрессия Bcl -2 в 65% случаев гормонорезистентного РПЖ и 25% случаев РПЖ, вовсе не получавших гормонотерапию (McDonnel TJ., et al., 1997).

Фосфорилирование Bcl -2 ведет к его инактивации. Подобный механизм лежит в основе действия таксанов и винкалколоидов. (Haldar S., et al, 1997).

Р53

Р53 – антионкоген, ингибирует механизм клеточного перехода из митотической фазы G 1 в фазу S , позволяя клеткам, не подвергшимся трансформации, выполнить корректировку ДНК нарушений, в противном случае инициирует апоптоз. Мутация р53 может способствовать развитию генетической нестабильности, в связи с нарушением защитной системы. Исследования фрагментов ткани ГР-РПЖ Bauer JJ ., et al , (1998) выявили гиперэкспрессию мутантного р53 в 75% случаев. Meyers FJ , et al (1998), основываясь на анализе метастазов ГР-РПЖ (после неэффективной гормональной терапии) в костный мозг, сообщают о наличие гиперэкспрессии мутантного р53 в 80% случаев.

EGF

Эпидермальный фактор роста

Андрогенную регуляцию роста клеток РПЖ связывают с нарушениями фактора роста и функции андрогенных рецепторов.

Кроме уже выше перечисленных биологических агентов, в настоящее время широко исследуются возможности влияния на ангиогенез опухоли, а также пролиферацию РПЖ через инактивацию антителами Herceptine псевдо-рецептора эпидермального фактора роста ( HER 2/ neu ) ( Zhao HE et al , 1992; Kallakur BV et al , 1998).

Современное состояние различных вариантов терапии ГР-РПЖ

Гормональная терапия

Применение МАБ в качестве терапии 1-й линии

Максимальная андрогенная блокада (МАБ) является терапией, направленной на максимальное снижение продукции эндогенного тестостерона. Применение МАБ позволяет существенно отсрочить прогрессирование заболевания, снизить клинические проявления, улучшить качество жизни больных РПЖ. Scher et al (1993), Dupont et al (1993) и Small and Srinivas (1995) сообщили о формировании т.н. синдрома отмены» при прекращении гормонотерапии пациентов РПЖ. По данным этих авторов у 14.6% больных отмечалось снижение уровня PSA ? 50% после отмены флутамида или бикалютамида. Среднее время ответа составило 3.5 месяца. Flower et al (1995) сообщили о 54% снижении уровня PSA ? 50% от исходного уровня у больных РПЖ, после отмены флутамида ( Crawford ED et al , 1989; Eisenberger M , et al , 1997; Fowler JE et al , 1999).

Отмена антиандрогенов в настоящее время является первым стандартным действием при выявлении прогрессирования заболевания у больных РПЖ в США.

Рисунок 2. Схема лечения гормонорефрактерного рака предстательной железы

Интермитирующая андрогенная блокада

Одним из методов, направленных на предотвращение развития гормональной резистентности РПЖ, является интермитирующая андрогенная блокада (ИАБ). Концепция ИАБ состоит во временной андрогенной блокаде, при которой частично сохраняются стволовые опухолевые клетки. При достижении определенного ответа терапию антиандрогенами прекращают, чтобы дать возможность роста новым клонам андрогенчувствительных клеток РПЖ. Затем терапия возобновляется. Механизм данного метода основан на активности оставшихся стволовых опухолевых клеток, вызывающих рост андрогензависимой колонии, восприимчивой к повторному гормональному лечению (Sciarra A, et al 1999).

Данный метод позволяет отложить развитие гормонально-резистентного состояния клеток РПЖ ( Goldenberg et al 1995). При подобной терапии у пациентов РПЖ стадии D 2 общая 5-летняя выживаемость составила 52%, причем оценка качества жизни ( QOL ) продемонстрировала значительное улучшение общего самочувствия, восстановление нормальной половой функции в интервалах между курсами. Интермитирующая гормональная терапия теоретически имеет плюсы, связанные с низкой токсичностью и стоимостью лечения.

Критерии отбора больных на ИАБ:

Суммируя опыт наблюдений различных авторов, предполагается, что оптимальными кандидатами для ИАБ являются:

Каждый период лечения ИАБ нужно продолжать в течение времени, за которое регрессия опухоли за счет апоптоза становится максимальной, до появления андрогенрезистентного фенотипа опухоли ( Bruchovsky et al , 1990). Разные авторы указывают на оптимальное время цикла 8-9 мес., меньший период времени является недостаточным для достижения стойкого минимума PSA . Остается открытым вопрос о необходимости выполнения дополнительной супрессии в течение 1-3 мес., после достижения минимального уровня PSA .

Еще не определен оптимальный интервал времени между циклами андрогенной блокады, но он должен быть адекватным для нормализации тестостероном дифференцировки опухолевых клеток, а также для улучшения качества жизни. Определение времени начала второго цикла решается индивидуально для каждого больного, основываясь на концентрации PSA до лечения иили динамике PSA , а также на стадии болезни, динамике клинических проявлений, толерантности к андрогенной блокаде. В целом, у пациентов с метастазами и высоким уровнем исходного PSA , лечение снова проводится при повышении уровня PSA до 20 нг/мл. У больных с локализованным раком и умеренно повышенным уровнем PSA до начала лечения, повторная терапия проводится при концентрации PSA 6-15 нг/мл, а у больных с рецидивом после радикальной простатэктомии – еще раньше ( Per — Anders Abrahamsson et al , 1999).

Антиандрогенная терапия 2-ой линии

Одним из препаратов, использующихся в качестве гормонотерапии второй линии, является бикалутамид ( Касодекс ). Данный препарат относится к нестероидным антиандрогенным препаратам. Эффективная доза, по данным разных авторов, составляет от 50 до 150 мг/сут. Эффект снижения PSA ? 50% отмечается у 25% больных. В исследовании Joyce et al (1998), применение бикалютамида в дозе 150 мг/сут. было эффективно (снижение PSA ? 50%) у 7 из 31 больного ГР-РПЖ. Эффект наблюдался в течение 2-х месяцев, общий ответ составил 22%.

С целью исключения влияния «синдрома отмены» антиандрогенов, терапия Касодексом 150 мг назначалась через 4 недели после отмены ранее принимаемых препаратов. Уровень сывороточного ПСА на момент начала лечения Касодексом 150 мг составлял от 6 нг/мл до 3754,2 нг/мл. Концентрация тестостерона в сыворотке крови колебалась от 0,4 нмоль/л до 33 нмоль/л (среднее значение – 8,45 нмоль/л). Общее состояние больных, оцененное по шкале ВОЗ, составило: 0 – 4 (15,4%), 1 –14 (53,8%), 2 – 5 (19%), 3 – 3 (11,8%).

Все пациенты получали ежедневно касодекс в дозе 150 мг. При анализе непосредственных результатов лечения было установлено, что отсутствие ремиссии, оцениваемое как по клиническим данным, так и по уровню снижения концентрации сывороточного ПСА, в течение 4-х недель отмечено у 9 (34,6%) пациентов, ремиссия в течение 2 месяцев у 5 (19%), в течение 3 месяцев у 3 (11,5%).Семь пациентов (26,9%) наблюдались нами более 4 месяцев, не имея признаков прогрессирования заболевания, а двое (7,8%) – 6 месяцев. Отмечено улучшение общего состояния в виде уменьшения болевого симптома, улучшения качества мочеиспускания. Среднее значение снижения уровня ПСА –51,8% по сравнению с исходным. Полученные непосредственные результаты у группы тяжелейших больных гормонорезистентным РПЖ, практически не имеющих шанса на какой-либо вид лечения, показал, что в 27% случаев, возможно, добиться стабилизации процесса, снижения уровня ПСА и улучшения качества жизни в сроки более 4-х месяцев, применяя Касодекс в дозе 150 мг.

Это интересно: Астенозооспермия 1, 2, 3, степени: причины возникновения, возможна ли беременность, лечить

Ингибиторы андрогенов надпочечников

Наиболее часто используются аминоглютатимид, кетоконазол, коритикостероиды.

В последнее время все большее внимание проявляется к иммунотерапии. Здесь особый интерес представляет рекомбинантный интерферон альфа, а также его комбинация с ретиноидами. Причем их комбинированное применение оказывается более эффективным, чем использование каждого препарата в отдельности. При этом PSA снижается у 40% больных гормонорезистеным РПЖ.

Симптоматический эффект описан у 60% больных после применения кортикостероидов (дексаметазона), а у 61% из них снизился уровень PSA. По данным Nishimura K, et al (2000) оральное применение низких доз Дексаметазона (0.5 – 2 мг/день) оказалось эффективным в лечение больных ГР-РПЖ: у 62% больных данной патологией отмечалось снижение уровня сывороточного PSA>= 50% (снижение уровеня PSA дополнительно подтверждено через 4 недели). В 61% случаев уменьшился болевой синдром, в 10% случаев отмечено повышение уровня гемоглобина крови минимум на 2 г/л.

Эстрогеновые рецепторы присутствуют в клетках рака предстательной железы, что служит основанием использовать антиэстрогены в лечении данного заболевания. Bergan et al (1995), используя PSA -критерий, сообщает о частичном ответе у 5 из 13 больных (38%) при использовании тамоксифена в дозе 200 мгм 2 .

Эффективность химиотерапии в лечении ГР-РПЖ долгое время остается низкой. Yagoda and Petrylak (1993) сообщают лишь о 8.7% случаев ответа на химиотерапию.

В течение последних 5 лет были разработаны новые лекарственные препараты с учетом современных разработок в области биологии ГР-РПЖ.

Новыми терапевтическими мишенями стали Bcl -2, EGF , p 53, топоизомеразы (см. таблица 1).

Таблица 1. Терапевтические мишени современных химиопрепаратов для лечения ГР-РПЖ

Содержание

Чем опасен гормонорезистентный рак предстательной железы
Почему рак простаты становится гормонорезистентным
Как лечить гормононечувствительный рак простаты
Вторая линия эндокринной терапии и лечение гормонорезистентного рака предстательной железы
Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы
Гормонорезистентный рак простаты
Рак предстательной железы: что такое рак простаты

Чем опасен гормонорезистентный рак предстательной железы

Почему рак простаты становится гормонорезистентным
1. Чем опасен переход в гормононечувствительное состояние
Как лечить гормононечувствительный рак простаты
1. Использование гормонотерапии
2. Лечение химиотерапией
3. Революционные методики терапии
Как избежать кастрационно-рефрактерного рака простаты

Применение гормонотерапии, лечения, блокирующего выработку тестостерона, существенно замедляет процесс развития ракового заболевания. Со временем назначаемые препараты теряют эффективность. В тяжелых случаях диагностируется гормонорезистентный рак предстательной железы, продолжающий активно прогрессировать, несмотря на низкий уровень тестостерона в крови.

Почему рак простаты становится гормонорезистентным

Европейская ассоциация онкологов разработала критерии оценки заболевания:

Кастрационный уровень содержания тестостерона в крови 1,7 нг/моль.
Последовательное повышение ПСА с интервалом не более 7 дней и дифференцированным 50% увеличением уровня простат специфического антигена на 50%.
Устойчивая прогрессия ПСА, несмотря на применение различных тактик гормонотерапии.

Один из характерных признаков заболевания – уровень простат антигена в крови. Появление инструментальных видов исследований, позволяющих определить уровень ПСА сделало диагностику более достоверной. Уровень антигена при гормон-независимом раке простаты постоянно растет, даже несмотря на полную андрогенную блокаду.

Чем опасен переход онкологии простаты в гормононечувствительное состояние

Второй тип онкологии поддается терапии, первый нет. Гормонорезистентный рак имеет низкий порог выживаемости. Прогнозируемое продолжение жизни всего 2-3 года.

Как лечить гормононечувствительный рак простаты

Лечение гормонорефрактерного рака предстательной железы в отличие от резистивного подвида возможно, хотя и представляет некоторые сложности. Продолжают андрогенную блокаду. При достижении первичной гормонорезистентности назначают химиотерапию, рекомендуют проведение современных альтернативных методик.

Были разработаны схемы терапии, подбираемые по нескольким основным критериям:

Устойчивость пациента к первой линии лечения.
Выполнение полной андрогенной блокады.
Индивидуальные особенности пациента.

Исходя из трех критериев отбора, лечащий врач подберет гормональную терапию, подходящую для каждого пациента в отдельности.

Использование гормонотерапии

Первая линия лечения гормононечувствительного рака простаты направлена на 1-2 группу клеток. Через время наступает устойчивость онкозаболевания к медикаментозной терапии. Подавление 1-2 группы тканей приводит к развитию раковой опухоли, состоящей исключительно из клеток, не требующих гормонов для роста и выживаемости.

Онкозаболевание для формирования перестает нуждаться в тестостероне. Развивается вторичная гормонорезистентность. На этом этапе гормонотерапия становится полностью неэффективной. Назначается химия.

Лечение химиотерапией

Раньше считалось, что химиотерапия, по причине своей низкой эффективности, существенно уступает другим методикам лечения раковых заболеваний. На данный момент были разработаны препараты, способные существенно облегчить состояние пациента, улучшить качество его жизни.

Несмотря на эффективность современной химиотерапии, пациенту оказывается исключительно паллиативное лечение, полного исцеления от онкозаболевания не наступает. Критерием эффективности считается продление жизни на 2-3 года.

Революционные методики терапии

Последние достижения в лечении позволили использовать в борьбе с онкозаболеванием собственную иммунную систему пациента. В Израильских клиниках был разработан метод использования вакцины против рака, не имеющий аналогов в мире.

Иммунотерапия практически не имеет побочных эффектов и отличается хорошей результативностью.

Методика проводится следующим образом:

Берется забор крови у пациента.
Клетки очищаются и обрабатываются синтетическими составами.
Видоизмененная кровь вводится обратно, провоцируя борьбу с раковыми клетками.

Иммунотерапия в Израиле уже перестала быть экспериментальным лечением и входит в курс терапии крупнейших клиник. В России методика не применяется.

Как избежать кастрационно-рефрактерного рака простаты после гормонотерапии

Кастрационно-резистентный рак предстательной железы развивается, несмотря на тщательное планирование стратегии лечения и грамотно назначенный прием медикаментов. Причин этому несколько:

Сроки возникновения гормонорезистентности оставляют всего 12-18 месяцев.
Около 30% пациентов отказываются от проведения полной андрогенной блокады (орхиэктомия + гормонотерапия).
Малая эффективность традиционных препаратов, относящихся к первой линии лечения.
Недостаток гибкости в назначаемой терапии.

Схема современных методов лечения гормонорезистентного рака простаты, практикуемая в крупнейших клиниках Израиля, состоит в индивидуальном подборе лекарственных средств и постоянной корректировке назначаемых препаратов. Проводятся тесты с целью выявить привыкание раковой опухоли к воздействию медикаментов.

Выбор тактики лечения при кастрационно-резистентном раке предстательной железы связан в первую очередь с состоянием пациента и клиническими проявлениями злокачественных тканей. Только после полного обследования больного можно подобрать соответствующий вид лечения, включая современные методы борьбы с онкозаболеваниями.

Распространенность гормонорезистентного рака среди взрослого мужского населения (после 50 лет) занимает первое место. По мере старения организма, вероятность развития патологии увеличивается до 60-75%, что делает этот вид онкологии одним из самых опасных в мире.

Вторая линия эндокринной терапии и лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

Глава 10. Вторая линия эндокринной терапии рака предстательной железы и лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

Наиболее сложная проблема в лечении рака предстательной железы возникает при наступлении, так называемой, вторичной гормонорезистентности, или в тех 15-20% случаях, когда опухоль первично резистентна к гормональному лечению. По мнению проф. А.М. Гарина (1997), самый тяжелый период в жизни больных распространенным раком предстательной железы наступает с момента прогрессирования на фоне максимальной андрогенной блокады или антиандрогенного подавления тестикулярного тестостерона. Здесь их жизнь измеряется уже месяцами.

Принципы второй линии терапии рака предстательной железы основываются на следующих постулатах. Фенотипически опухолевые клетки в предстательной железе состоят из 3 типов:

а) андрогензависимые (для продолжения их роста и выживания требуется андрогенная стимуляция). Такие клетки погибают при андрогенной блокаде;

б) андрогенчувствительные, они не погибают при отсутствии андрогенов, но их рост при этом ослабляется;

в) андрогеннезависимые — для их роста не требуются андрогены и они продолжают пролиферировать (Isaacs J.Т. et al., 1992).

Таким образом, андрогенная блокада приводит лишь только к элиминации андрогензависимых опухолевых клеток.

Широкое применение эстрогенов, как препаратов второй линии гормонотерапии, обусловлено тем, что многие авторы считают, что эстрогены обладают прямым цитотоксическим действием на клетки рака предстательной железы. В связи с этим, считается оправданным использование высоких доз эстрогенов, несмотря на возможность побочных действий.

Описывается эффект повышенных доз тамоксифена у гормонрезистентных больных. Этот эффект отмечался при дозах 80 мг/м 2 х 2 раза в день у 38% пациентов, ремиссия продолжалась несколько месяцев.

Определенный интерес представляет, так называемый, синдром отмены антиандрогенов. У пациентов, прогрессировавших после длительного применения МАБ, после отмены антиандрогенов было отмечено значимое снижение уровня ПСА и даже регрессия первичной опухоли. Этот пародоксальный эффект впервые был зафиксирован при отмене флутамида (Scher H.I., Kelly W.K., 1993; Dupont A., et al., 1993). Позднее подоеный синдром был зарегистрирован для двух нестероидных антиандрогенов — анандрона и касодекса, а также стероидных — мегестрол ацетата и хлорамидинон ацетата, Точный механизм возникновения данного феномена неизвестен, однако считается, что он связан с мутацией андрогенных рецепторов. Показано, что снижение уровня ПСА отмечается у 38%-54% пациентов, причем средняя продолжительность эффекта составляла 2-4 месяца.

Это интересно: Кавернозография и кавернозометрия: как проводят и в чем отличие

Химиотерапия рака предстательной железы. По мнению известных химиотерапевтов, в частности А.М. Гарина (1997), место химиотерапии в системе лечения рака предстательной железы последнее. Лучшим критерием активности химиотерапевтических средств считается падение уровня ПСА, поскольку другие объективные критерии плохо измеряемы и присутствуют лишь у 10% больных. В расчет принимаются качество жизни, субъективный эффект — снятие болей, улучшение общего самочувствие и т.п.

Таблица 62. Эффективность монохимиотерапии в лечении диссеминированного рака предстательной железы (Rubben Н. ,1997).

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

О гормональной регуляции простаты известно уже более 100 лет, начиная с классических работ А.Т. Cabot (1896) и W, White (1904), а гормональное лечение рака простаты проводится уже более 60 лет благодаря результатам, полученным С.В. Huggins и Ch. Hodges (1941).

Факты, обнаруженные этими и последующими авторами, легли в основу концепции, согласно которой тестостерон долгие годы рассматривался как «топливо для опухоли», и направили урологию в сторону применения кастрации, что отразилось в развитии андрогенной депривации с целью лечения рака предстательной железы (РПЖ).

Гормональная терапия является паллиативным лечением и позволяет добиться объективного и субъективного ответа у 60-80% всех первичных пациентов.

Традиционно считалось, что у больного имеется гормонорезистентный рак простаты (ГРРП), если у него наблюдается клиническая прогрессия или повышение простатспецифического антигена (ПСА) при адекватной андрогенной депривации (АД). Однако более обоснованно говорить о гормонорезистентности можно лишь в том случае, когда опухоль не реагирует на гормональную терапию II линии (отмену антиандрогенов, антиандрогены II линии, эстрогены, кетоконазол и т.п.) в течение 4 нед. За годы клинических испытаний была выработана серия согласованных критериев, которые помогли стандартизировать концепцию ГРРП.

В настоящее время прогрессия во время гормональной терапии признается при возникновении новых метастазов в кости, мягкие ткани или лимфатические узлы и также гормон рефрактерности определяется при:

• Кастрационный уровень тестостерона в сыворотке крови ( 2 нг/мл.

• Отмена антиандрогенов или по крайней мере одна иная модификация гормонального лечения в течение 4 нед.

• Продолжающийся рост уровня ПСА, несмотря на последующие модификации гормонального лечения.

Гормонорезистентный рак простаты имеет значительную гетерогенность, что делает необходимым оценивать прогностические факторы для разделения пациентов на группы риска. Это позволяет выбрать наиболее подходящее лечение для каждого больного, что особенно важно в связи с постоянным ростом количества терапевтических подходов. По данным ряда современных авторов, применимы несколько прогностических показателей: уровень активности пациента по шкале ECOG, уровень гемоглобина, лактатдегидрогеназа, уровень простатспецифического антигена, снижение массы тела, количество костных метастазов и маркеры нейроэндокринной дифференцировки.

Уровень активности пациента

Внимание!
Диагностирует и назначает лечение только врач при очной консультации.
Научно-медицинские новости о лечении и профилактике болезней взрослых и детей.
Зарубежные клиники, госпитали и курорты — обследование и реабилитация за границей.
При использовании материалов сайта — активная ссылка обязательна.

Гормонорезистентный рак простаты

Рак предстательной железы: что такое рак простаты

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют M-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Простата является небольшой железой размером с грецкий орех. Она «сидит» под мочевым пузырем и перед прямой кишкой.

Простата не является необходимой для жизни, но поставляет в организм вещества, которые способствуют оплодотворению и сохранению качеств спермы.

Рак предстательной железы является заболеванием, при котором некоторые клетки простаты теряют нормальный контроль роста и деления.

Раковые клетки простаты имеют следующие особенности:

неконтролируемый рост;
аномальную структуру;
возможность перемещения в другие части тела (инвазивность).

Рак простаты растет медленно и некоторые мужчины с этим заболеванием могут жить многие годы, не подозревая о своем диагнозе.

Поэтому важно регулярно обследоваться у уролога. Рак предстательной железы, при отсутствии лечения, может иметь серьезные последствия.

Рак предстательной железы: наиболее распространенные и редкие причины возникновения

Хотя у любого мужчины есть вероятность заболеть раком предстательной железы, причины его могут зависеть от нескольких факторов. Среди них:

Возраст. Мужчины моложе 50 лет имеют очень низкий риск появления рака простаты. Но очень часто это заболевание выявляется у мужчин старше 65 лет.
Семейная история. Риск возникновения болезни выше, если болен близкий родственник (отец, дед или брат).
Избыточный вес.
Нездоровая диета с низким содержанием волокон и высоким содержанием жиров и кальция. Насыщенные жиры могут увеличить производство тестостерона и способствовать росту раковых клеток простаты.

Причины возникновения рака простаты из-за дефектного гена

Лишь небольшое число опухолей простаты (5-10% или менее 1 в 10 случаях) возникает из-за наследственного дефектного гена, присутствующего у членов семьи.
Специфические гены, связанные с раком простаты, до сих пор не определены. Тем не менее, исследования показали, что дефектные гены, которые связаны с повышенным риском рака молочной железы (так называемые BRCA 1 и BRCA 2) также могут повлиять и на развитие рака простаты. Так что, если в семье есть (или были) женщины, больные раком молочной железы, есть вероятность что у мужской части семьи также может присутствовать дефектный ген.

Дефектный ген — не единственный редкий вариант возникновения рака предстательной железы. Причиной его появления может послужить частый контакт с кадмием (например, при типографских и сварочных работах), были выявлены у небольшого числа пациентов. Также одно из исследований показало повышенный риск возникновения рака простаты у мужчин, принимавших поливитамины более чем семь раз в неделю.

Болезнь рак простаты: этапы развития и классификация

Существует несколько этапов развития рака:

Рак очень мал и ограничивается областью простаты. Его нельзя почувствовать во время ректального исследования.
Болезнь рак простаты уже чувствуется физически (жесткий комок во время ректального исследования), но он по-прежнему ограничен «рамками» предстательной железы.
Рак из простаты распространяется в находящиеся рядом ткани.
Рак покинул пределы предстательной железы и «перекинулся» в близлежащие структуры, такие как мочевой пузырь или задний проход (прямую кишку), кости или печень.

Рак простаты: классификация

Чтобы выяснить степень рака врач возьмет на биопсию образцы раковых клеток. Рак предстательной железы классифицируется в соответствии с появлением раковых клеток.

Есть несколько систем классификации, но наиболее используемой является шкала Глисона.

После биопсии простаты два наиболее характерных участка биологического материала оцениваются по 5-балльной шкале. Один балл — это самая высокая степень дифференцировки, а 5 — самая низкая. Эти оценки складывают и в результате получается «сумма Глисона», которая варьируется от 2 (1+1) до 10 (5+5) баллов.
Чем выше значения по шкале Глисона, тем более агрессивный рак (прогноз его течения неблагоприятный).

Рак простаты: степень злокачественности

Если клетки менее злокачественные, то рак называют высокодифференцированным.

Если клетки более злокачественные, то опухоль называют низкодифференцированной.

Около 9 из 10 случаев рака предстательной железы (90%) представляют собой аденокарциному — мелкоацинарный рак. Она начинается с железистых клеток в предстательной железе. Остальные случаи рака простаты относятся к следующим типам:

Протоковая аденокарцинома. Этот тип рака простаты начинается в клетках, выстилающих протоки предстательной железы. Он, как правило, растет и распространяется быстрее, чем ацинозная аденокарцинома, относится к агрессивной форме рака и требует операции по удалению простаты. Этот тип рака является менее чувствительным к гормональной терапии, поэтому больным, возможно, придется проходить химиотерапию после операции.
Уротелиальный рак. Чаще всего начинается в мочевом пузыре и распространяется в простату.
Плоскоклеточный рак. Начинается с плоских клеток, покрывающих железы и распространяется быстрее, чем аденокарцинома предстательной железы.
Карциноид. Начинается в клетках нейроэндокринной системы, которая состоит из специализированных нервов и железистых клеток. Такие опухоли встречаются очень редко и растут медленно. Они долго не вызывают никаких симптомов.
Малый рак. Состоит из маленьких круглых клеток. На начальном этапе развития может не выявляться даже тестом PSA. Он относится к гормонорезистентным видам рака, то есть заболевание прогрессирует при адекватной андрогенной блокаде с кастрационным уровнем тестостерона. А гормонозависимой считается опухоль, более 10% клеток которой содержат рецепторы к прогестерону и эстрогену. Их наличие позволяет провести гормональную терапию. Большая часть типов рака простаты относится к гормонозависимым.
Саркома и саркоматоидный рак. Начинается в мышечных клетках и быстро растет. Чаще всего у взрослых мужчин с саркомой (от 35 до 60 лет) диагностируется лейомиосаркома.

Вопросы и ответы по болезни «рак простаты»

Возможно ли оформление инвалидности при раке простаты?
Да, в зависимости от успешности завершения послеоперационного лечения и стадии заболевания, больному назначается 3, 2 или 1 группа инвалидности.
Сколько живут с раком предстательной железы?
Из всех людей с раком простаты, около 95 из каждых 100 мужчин (95%) выживают в течение года или более после того, как им поставили диагноз.
Почти 90 из каждых 100 мужчин (90%) продолжают жить в течение, как минимум, 5 лет.
И более 80 из каждых 100 мужчин (80%) выживают в течение 10 или более лет.
Вопрос: возможно ли зачатие ребенка?
После хирургического или другого вида лечения опухоли фертильность теряется и зачать ребенка практически невозможно. Но есть метод для извлечения пригодных для оплодотворения сперматозоидов из тканей яичка (если они не были повреждены при химиотерапии).
Есть ли трудности при дефекации?
Да, могут возникать запоры, ложные позывы и боль при опорожнении кишечника из-за того, что опухоль проросла в стенку прямой кишки.
Куда метастазирует рак простаты?
В тазовые и паховые лимфоузлы, кости.
Можно ли посещать баню при раке простаты?
Нет, контрастные процедуры могут вызвать отек и ухудшить состояние больного.
Что делать при раке предстательной железы?
Не паниковать. Это заболевание в большинстве случаев излечимо. Следует обратиться к урологу, пройти обследование и спросить врача, является ли рак медленнорастущим, достаточно ли будет активного мониторинга или нужно сразу пройти лечение. Также следует задать вопрос о прогнозе при отсутствии лечения и побочных эффектах во время лечения.
Возможна ли половая жизнь при раке простаты?
Да, возможна.
Допустимы ли физические нагрузки при раке простаты?
Регулярная физическая активность имеет целый ряд преимуществ для здоровья пациентов, в том числе:

Снижает побочное воздействие химиотерапии и уменьшает риск рецидива.
Улучшает состояние сосудов и сердца.
Снижает тревожность и проявления депрессии.

Это интересно: Как увеличить мужскую силу

Характерные симптомы рака предстательной железы и основные виды лечения

При раке предстательной железы симптомы и лечение определяются и проводятся только в кабинете врача. Многие признаки, характерные для рака простаты, возникают и из-за других заболеваний. Это может быть:

Частое мочеиспускание ночью.
Интенсивная и постоянная потребность мочиться.
Трудность в начале мочеиспускания или остановке потока мочи.
Прерывистый или тонкий поток мочи.
Чувство, что в мочевом пузыре еще осталась моча после посещения туалета.
Резь или жжение когда идет мочеиспускание.
Кровь в моче или эякуляте.
Неприятные ощущения при оргазме (эякуляции).

Виды лечения рака предстательной железы

Обычно для избавления от опухоли применяются хирургия, лучевая терапия, химио- и гормональная терапия. Новым и не слишком распространенным способом уничтожения опухолевых клеток с применением заморозки — криотерапия. Он используется на начальном этапе развития опухоли.

Три распространенных вида хирургического вмешательства:

радикальная простатэктомия — полностью удаляет рак простаты вместе с самой простатой;
тазовая лимфодиссекция — удаление лимфатических узлов в области таза;
трансуретральная резекция — снимает симптомы, вызванные давлением увеличенной простаты на мочеиспускательный канал. Используется для мужчин с раком простаты или недостаточно здоровых для радикальной простатэктомии. Эта операция не лечит рак.

Лучевая терапия часто применяется «в связке» с гормональной терапией у мужчин при раке предстательной железы. Симптомы и лечение у таких пациентов обычно показывают агрессивный рак простаты.

Химиотерапия может применяться при лечении кастрационно-резистентного рака простаты, при котором опухоль сохраняет чувствительность к андрогенам даже при достижении их кастрационного уровня в крови.

Перед назначением лечения врач принимает во внимание ряд различных, наиболее важными из них являются два:

Как быстро рак будет расти.
Как далеко он уже распространился.

Для медленно растущего рака используется метод активного наблюдения. Это регулярные осмотры (каждые 3-6 месяцев).

Цена лучевой терапии (гамма-нож) начинается от 350 тысяч рублей.
Цена курса гормональной терапии — около 95 тысяч рублей.
Курс химиотерапии обойдется примерно в 195 тысяч рублей.
Стоимость радикальной простатэктомии — от 35 тысяч рублей.
За процедуру криотерапии нужно будет заплатить от 325 тысяч рублей.

Отзывы пациентов о лечении в российских и зарубежных клиниках (Израиля и Германии) в большинстве своем благоприятные. Многие пациенты отмечают чувство страха и неуверенности перед хирургическим вмешательством, поэтому очень важно, чтобы рядом с больным был близкий человек.

Советы по профилактике рака предстательной железы: безлекарственная профилактика и народные рецепты

Профилактика рака предстательной железы должна быть последовательной, ежедневной. Лишь тогда она будет способствовать снижению риска возникновения опухоли. Мужчинам следует:

Поддерживать здоровый вес.
Следить за потреблением кальция. Не принимать доз выше рекомендуемой суточной нормы (более 1500 мг кальция в день).
Есть больше рыбы — данные нескольких исследований показывают, что рыба может помочь защитить от рака простаты, потому что в ней есть «хорошие жиры» омега.
Избегать транс-жирных кислот (найденных в маргарине).
Включить в рацион помидоры, приготовленные с оливковым маслом, и крестоцветные овощи (например, брокколи и цветную капусту).
Зеленый чай является полезным помощником для профилактики аденомы простаты, простатита и рака простаты.
Избегать курения и пить алкоголь в умеренных количествах (1-2 бокала в день).
Профилактика рака простаты у мужчин включает ограничение мультивитаминов. Слишком большое количество витаминов, особенно фолиевой кислоты, может «питать рак», и в то время как поливитаминные добавки, вероятно, не будут вредны А если следовать здоровой диете с большим количеством фруктов, овощей, цельного зерна, рыбы и здоровых масел то и поливитамины для мужчин не потребуются.
Людям старше 40 лет и тем, у кого в семье были больные раком простаты нужно ежегодно проходить ректальное исследование и делать тест для обнаружения бессимптомного рака.

Полезные напитки при профилактике рака простаты

Вот некоторые народные способы профилактики рака предстательной железы.

Взять несколько бледно-зеленых иголок ели или сосны. Они богаты витамином C, а также содержат витамины группы B, E, K. Раскатать скалкой и добавить в кувшин воды, дать постоять в холодильнике по крайней мере час и пить.
Нарезанные огурец и лимон добавить в кувшин воды, и поставить в холодильник.
Кусочки яблока, палочки корицы и душистый перец положить в кастрюлю с кипящей водой, сварить до мягкости яблока, а затем охладить напиток в холодильнике.

Рак предстательной железы: общий прогноз и продолжительность жизни при метастазах

Некоторые из факторов, которые влияют на прогноз продолжительности жизни при раке предстательной железы включают:

Тип рака и то, где он локализован.
Стадия рака, которая относится к размеру и распространению на другие части тела.
Оценка рака (то, как его клетки выглядят под микроскопом). Дает врачу подсказку о том, как быстро рак будет «продвигаться» по организму.
Некоторые черты раковых клеток.
Возраст пациента и его состояние здоровья до болезни.
То, как реагирует пациент на лечение.

Рак предстательной железы: прогноз при локализованной форме

От 65% до 90% из каждых 100 мужчин будут жить по меньшей мере 10 лет.

Это относительная статистика, которая не включает людей с раком простаты, умерших от других причин.

Рак предстательной железы может развиваться медленно. Поэтому причиной смерти многих пожилых людей с начальной стадией рака простаты является не опухоль, а другие факторы, такие как болезни сердца.

Рак простаты: прогноз жизни при местно-распространенном типе

Термин «местно-распространенный» означает, что рак вышел за пределы простаты и распространился на близлежащие к ней ткани.

Статистика выживания обычно основана на результатах клинических испытаний. После лучевой и гормональной терапии, от 7 до 8 из каждых 10 мужчин будут жить, по меньшей мере, 5 лет после постановки диагноза.

Рак простаты (метастазы в кости): прогноз выживаемости

У некоторых мужчин рак распространяется в другие части тела и дает метастазы в кости и внутренние органы.

От 1 до 3 мужчин с раком простаты (30%), у которых обнаружены метастазы, будут жить по меньшей мере 5 лет после постановки диагноза. Ожидаемая продолжительность жизни у других больных составляет около 3 лет.

Возможна ли половая жизнь и физическая активность при раке простаты

Секс при раке простаты возможен. Однако при лечении не исключены различные побочные эффекты, в том числе и половое бессилие.

Угасание интереса к сексу может быть побочным эффектом операции по удалению яичек (орхидэктомии), или гормонального лечения.

Некоторые мужчины опасаются, что ведя половую жизнь при раке простаты они могут передать заболевания через сперму своему партнеру.

Это неправда. Рак не заразен и не может быть передан другому человеку.

Что касается физической активности при раке простаты, то она является важным шагом к восстановлению здоровья. Но перед физическими нагрузками следует согласовать план тренировок с лечащим врачом.

Упражнения при раке простаты, в первую очередь, должны быть направлены на укрепление мускулатуры малого таза. Нагрузка должна быть небольшой, но постоянной.

Наиболее безопасные и полезные виды физической активности при раке простаты: