Волшебный ген от рака простаты

Сейчас ДНК-тестами никого не удивишь, их делают во многих лабораториях (например, тут: https://lab-dnk.ru/) – в основном, чтобы установить родство, пол ребенка или узнать о происхождении своих предков. Но самая полезная разновидность тестирования – выявление наследственных заболеваний. В частности, по ДНК можно обнаружить предрасположенность мужчины к раку простаты (с точностью до 98%). Только диагностикой дело не ограничивается – по уверению врачей совсем скоро будут применяться генетические методы лечения, которые позволят излечивать онкологию (а также простатит и аденому) даже на самых последних стадиях.

Генная диагностика

Споры о том, является ли рак приобретенным или генетическим заболеванием, велись долгие десятилетия. Сейчас врачи пришли к компромиссу, считают, что онкология развивается при наличии наследственной предрасположенности, но под влиянием внешних факторов.

Согласно исследованию швейцарских ученых под руководством доктора Lilly Zheng, за рак простаты ответственны 5 генов: 3 матировавших подтипа HSD17B, HOXB13 и BRCA2. Были исследованы образцы ДНК 4670 мужчин, из которых у 2890 диагностирована злокачественная опухоль простаты, а у 1780 рака нет. Была выявлена закономерность: при наличии 3 генов больными онкологией оказались 61% исследованных, при 4 генах рак выявлен в 87% случаях, а при обнаружении всех 5 генов раком предстательной железы оказались больны все мужчины.

Согласно исследованиям за рак простаты ответственны 5 генов: 3 матировавших подтипа HSD17B, HOXB13 и BRCA2.

Подобное открытие позволит повысить качество диагностики рака простаты и выявлять онкологию до того, как она проявит себя. Доктор Lilly Zheng настаивает, что исследовать ДНК надо даже у новорожденных. Там человек будет с детства знать свои «слабые стороны» и принимать меры, которые не позволят проявиться раку.

Генное лечение

С помощью ДНК можно не только выявлять предрасположенность к болезням простаты, но и проводить лечение. Сейчас такие методы терапии еще не практикуются – они проходят стадию клинических испытаний. Например, в научном институте Lankenau Institute for Medical Research (США, Филадельфия) проводится изучение новых наночастиц – они позволят точечно влиять на ДНК раковых клеток, не оказывая токсичного действия на окружающие здоровые ткани. Гибель раковых клеток обоснована апоптозом – «запрограммированной гибелью» злокачественных агентов.

Новый метод сейчас тестируется на лабораторных мышах. Под воздействием наночастиц (они вводятся в железу инъекционно) наблюдается уменьшение простата на 82-90% и сокращение опухолей до 85%. Ни один из современных медикаментов не дает подобного высокого результата.

Теперь задача ученых – проследить, не вызовет ли такое лечение побочных эффектов и каков риск рецидивов. Если показатели будут положительными, то начнется использование наночастиц в лечении мужчин с простатитом и раком. По прогнозам рассчитывать внедрение новой методики можно ожидать в 2021 году.

5 супертехнологий лечения рака, доступных уже сегодня

Но наука на месте не стоит, и ученые постоянно разрабатывают новые методы борьбы с разными опухолями. Расскажем о самых перспективных технологиях лечения.

Генная терапия

Почему вообще развивается рак? В обычных, здоровых клетках происходят мутации генов, которые заставляют их неконтролируемо делиться. Если рак возникает из-за «поломки» в генах, может, другие гены помогут победить болезнь?

Генная терапия уже эффективно работает против лейкоза. Вот что придумали врачи из Детской больницы Филадельфии: собрать защитные клетки пациентов, Т-лимфоциты, и добавить в них новый ген для борьбы с болезнью.

На поверхности злокачественных клеток у пациентов с лейкемией есть особый белок — CD19. Обычные Т-лимфоциты его «не видят» — именно поэтому рак распространяется по организму.

Но ученые придумали, как обучить иммунитет для борьбы с лейкемией. К Т-лимфоцитам пациентов они добавили ген рецептора белка CD19. Сделали это при помощи обезвреженных ретровирусов — такие вирусы умеют встраивать свою ДНК в гены человека.

Когда генетически модифицированные клетки иммунитета вернули в организм больных, Т-лимфоциты стали атаковать злокачественные клетки. Результат оказался поразительным — 90% детей с тяжелой рецидивирующей лейкемией пошли на поправку.

Российские ученые разрабатывают собственные лекарства для генной терапии. Например, препараты АнтионкоРАН-М и АнтионкоРАН-F, содержат по два гена: один убивает злокачественные клетки, а другой стимулирует иммунитет. Пока что препараты исследовали только на животных, но они уже показали эффективность против опухолей головы и шеи, прямой кишки, шейки матки, молочной железы.

Генетические «ножницы»

Еще один новый способ терапии, связанный с генами, — это так называемые генетические «ножницы», или технология редактирования генома CRISPR/Cas9. В отличие от генной терапии, комплекс CRISPR/Cas9 не добавляет новые гены, а вырезает вредные.

Технологию CRISPR/Cas9 на самом деле придумали не люди, а бактерии. Благодаря ей они обучают свой иммунитет и борются с опасными вирусами.

В ДНК бактерии закодирована генетическая информация обо всех вирусах, которые встречала она и ее предки. Эта информация «зашита» в ДНК между короткими повторами, своеобразными разделителями, которые ученые назвали CRISPR. Если бактерия видит вирус, чьи гены записаны в ее ДНК, она уничтожает его при помощи специального белка Cas9.

И как иммунная система бактерий поможет человеку бороться с раком?

Ученые придумали, как использовать комплекс CRISPR/Cas9 в лечении человека. Они предложили точно так же, как у бактерий, записать между последовательностями CRISPR данные о «вредных» генах, а потом удалить их с помощью Cas9.

Китайские исследователи уже изучают эффективность CRISPR/Cas9 в борьбе с раком легкого. Подобные эксперименты они планируют провести для лечения рака простаты и рака мочевого пузыря. А американские ученые собираются тестировать CRISPR/Cas9 в терапии больных лейкемией, саркомой и меланомой.

Протонная терапия и «кибернож»

Прогрессивные разработки в области лучевой терапии уже плотно вошли в практику.

Классическая лучевая терапия, или радиотерапия, разрушает клетки опухоли при помощи радиоактивного излучения. Но есть у нее и минусы — радиация может повреждать и здоровые клетки вокруг опухоли.

Протонная терапия позволяет максимально точно воздействовать на опухоль и при этом не повреждать здоровые ткани.

Протоны — это крупные частицы с относительно большой массой. Благодаря своей массе они не рассеиваются в тканях, а доходят до самой опухоли. Активные частицы разгоняют в специальном устройстве, которое называется протонным ускорителем. Затем пучок излучения направляют точно на опухоль, протоны атакуют раковые клетки и разрушают их.

Протонная терапия может быть эффективна при таких видах рака, которые с трудом поддаются традиционному лечению — например, при неоперабельных опухолях головного мозга.

Как рассказал генеральный директор ФГБУ «НМИРЦ», академик РАН Андрей Каприн, в институте сейчас идут клинические исследования протонной терапии в лечении лимфомы, рака мочевого пузыря, рака шейки матки, рака пищевода, саркомы мягких тканей и рака поджелудочной железы.

Еще один метод высокоточной лучевой терапии — это так называемый кибернож. Эта технология позволяет удалить опухоль без боли и без разрезов, причем даже в труднодоступных местах. Кибернож — это радиохирургический комплекс, который при помощи мощной компьютерной системы направляет пучок излучения с микроскопической точностью. Благодаря этому опухоль уничтожается, а окружающие ткани остаются невредимы.

Чаще всего киберножом удаляют опухоли головного и спинного мозга, а также метастазы в разных органах.

Таргетная терапия

В отличие от химиотерапии, которая убивает все подряд, включая здоровые клетки, таргетная терапия действует на раковые клетки специфическим образом. Каким именно — зависит от типа и свойств самой опухоли.

На самом деле таргетная терапия не так уж и нова. Она возникла примерно полвека назад в лечении рака молочной железы. Ученые обнаружили, что некоторые опухоли молочной железы зависят от женских половых гормонов — эстрогенов. При воздействии эстрогенов на опухоль она начинает активнее расти и развиваться. Тогда исследователи решили использовать антигормональный препарат тамоксифен: он присоединялся к эстрогеновым рецепторам, расположенным на поверхности опухоли, и вместо стимулирования роста уничтожал ее.

Такая терапия оказалась очень эффективной, и врачи решили продолжить исследования. Подобная гормональная таргетная терапия оказалась эффективной против рака предстательной железы.

Но таргетная терапия не ограничивается гормонами. Например, в 2016 году в России зарегистрировали препарат пембролизумаб — он подавляет белок PD-L1 на поверхности опухолей. Этот белок обманывает иммунную систему человека и не позволяет ей бороться с раком. Пембролизумаб «перезапускает» иммунную систему, давая ей шанс победить меланому на поздних стадиях и рак легкого.

Фотодинамическая терапия

Это малоинвазивный метод лечения поверхностного рака на ранних стадиях.

Суть такова: в организм вводят специальное вещество — фотосенсибилизатор. Это вещество можно вводить как внутривенно, так и местно в область опухоли. Затем на организм воздействуют особым световым излучением — оно активирует фотосенсибилизатор и заставляет его уничтожать раковые клетки.

Такая терапия чаще всего используется для лечения рака кожи — этот метод эффективен и не оставляет шрамов, в отличие от хирургического вмешательства. Также фотодинамическую терапию можно применять при поверхностных опухолях на слизистой, к примеру, желудка или шейки матки.

«Сейчас мы проводим исследования и ищем такой фотосенсибилизатор, который поможет бороться с более глубокими опухолями. Мы уже разработали один препарат — в экспериментах на животных он показал 100% эффективность в лечении саркомы, карциномы предстательной железы и толстой кишки, легкого и печени. Теперь нам предстоят клинические исследования на людях», — говорит Андрей Каприн.

Генная терапия рака: за и против

Генная терапия рака представляет собой инновационный способ противораковой терапии, который находится на экспериментальной стадии. Суть методики заключается во введении в организм онкобольного модифицированного генетического материала, что вызывает угнетение злокачественного роста или гибель раковых клеток. Для доставки генов в опухолевые ткани необходим специальный носитель (вектор). В этом качестве генетики используют вирусы. Вирусные частицы перед их применением проходят модификацию, которая делает их безопасными для человека.

Экспериментальное подтверждение эффективности генной терапии

Генная терапия на сегодняшний день находится на этапе активных экспериментов. Недавние исследования испанских ученых продемонстрировали позитивные результаты генетической терапии ракового поражения легких.

В экспериментальных условиях генетики добились полноценного излечения 37% подопытных животных (мышей) при первичном внедрении вируса. Повторное введение биологического материала спровоцировало выздоровление 87% мышей.

Биологические эксперименты были направлены на ген Мус, который отвечает за процессы деления клеток. Аномальная работа данного генома сопровождается бесконтрольным и хаотическим размножением раковых клеток. Трудности данного лечения связаны с тем, что исключить жизнедеятельность всех мус-генов в организме опасно для жизни. Для достижения терапевтического эффекта ученым было необходимо выключить только атипичные гены в раковой опухоли.

В процессе исследования специалисты-генетики клонировали видоизмененную копию Мус-гена, которую внедрили в область злокачественного роста. Во время перорального приема специального препарата, который активизировал мутированные генотипы, произошла одномоментная остановка работы мус-гена только в раковых клетках.

В результате ученые заявили, что экспериментальные данные позволяют перейти на этап разработки фармакологического препарата и исследований на людях.

Современные направления генной терапии рака

Генная терапия рака имеет несколько ключевых направлений. Одна группа генетиков сконцентрировала свое внимание на разработке путей повышения активности иммунных клеток организма в сфере выявления онкологических клеток и их уничтожения. Другое направление генного лечения изучает воздействие модифицированных геномов на злокачественные клетки. Также, перспективным способом подобной терапии считается диагностика раковой мутации на генетическом уровне, которая позволяет в будущем заменить пораженную часть ДНК на полноценную.

Большое количество научных экспериментов включает изучение путей повышения специфической активности иммунной системы в борьбе с опухолевыми процессами. Такой подход дает возможность обнаружить механизмы атаки онкологии клетками кровеносной системы. Так, израильские ученые недавно обнародовали методику активирования лейкоцитов, которая также находится в фазе доклинического эксперимента.

Ученые во всем мире в данное время небезуспешно разрабатывают генетические препараты, способствующие самоуничтожению мутированной клетки.

Разработка генных противоопухолевых вакцин

Генная терапия опухолей осложняется тем, что странным образом иммунная система организма не реагирует на образование раковых тканей. В то время, как внедрение бактериальных и вирусных частиц вызывает активацию Т-лимфоцитов, которые выделяют при этом цитотоксин для уничтожения антигенов.

Многие современные онкологические исследования протекают в области стимулирования лейкоцитов к обнаружению опухоли. В этом ключе инженеры-генетики предложили синтезировать индивидуальные противораковые вакцины. Суть метода заключается в изъятии у больного генного материала из злокачественного новообразования и внедрении в него маркированных белков. В дальнейшем эти раковые частицы подвергаются ионизирующему излучению и иннактивации. После введения такого препарата обратно в организм онкобольного иммунная система активизируется под воздействием маркированного белка. Увеличение специфической активности лейкоцитов по задуму генетиков должно стимулирлвать обезвреживание и профилактику рака и образования опухолей этого вида.

Стратегия «самоуничтожения опухоли»

Данная теория базируется на изучении возможности внедрения в раковые ткани химических веществ, которые при определенном стечении обстоятельств становятся токсическими.

В таких экспериментах генные ученые используют ретровирусы по типу герпес вируса человека, который проходит генетическое видоизменение. Тимидинкиназа, которая входит в состав данной молекулы при внедрении в злокачественное новообразование, активизируется в момент деления ДНК. Таким образом, ученые добиваются самоуничтожения мутированной клетки в активной фазе, когда происходит ее митоз. Фармацевтические средства на основании тимидинкиназы могли бы быть эффективным средством борьбы с интенсивно растущими опухолями.

Инновационные пути развития генной терапии в онкологии

Недавние исследования американских ученых показали высокую результативность генной терапии в сочетании с традиционными противораковыми методиками. В ходе данного эксперимента онкологии предложили провести радиологическое облучение раковой опухоли простаты и внутриклеточные внедрение двух видов антигенов, обладающих цитотоксическим эффектом.

Данное исследование находится в стадии активной клинической апробации. Позитивный результат эксперимента может свидетельствовать о том, что генная терапия рака простаты способна заменить традиционный хирургический метод удаления раковой опухоли предстательной железы. При этом следует учесть, что онкология простаты занимает второе место среди причин смертности больных со злокачественными новообразованиями.

Рак простаты и наследственность

В последние годы заметно увеличилось количество сообщений о наследственной, или семейной, предрасположенности как одному из важных факторов риска рака предстательной железы.

Известно, что у большинства мужчин данный вид злокачественных новообразований возникает спорадически и констатируется в среднем у 90% заболевших. Среди специалистов оживленные споры вызывают те 10% рака простаты, которые относятся к наследственным видам. Находят объяснение значительной частоте выявляемости семейного рака в увеличении возраста и числа родственников по мужской линии с этим видом опухолей. Такие факты, как явная генетическая гетерогенность, высокий уровень фенокопирования, старческий возраст и недостаточность отличительных признаков наследственных и спорадических наблюдений лежат в основе публикаций противоречивых и спорных материалов.

T.Paiss провели сравнительные исследования двух групп: одна из них включала 196 лиц, семейный анамнез которых был отягощен раком простаты у родственников, а другая состояла из 120 мужчин, чьи родственники когда-либо болели раком простаты.

В «семейных» группах чаще находили изменения при пальцевом ректальном и УЗ-исследовании, а также некоторое повышение ПСА. У 5% из них был выявлен рак простаты. Среди лиц, имеющих отношение к спорадическому раку, последний обнаружен у 2,99%.

Специалисты из Финляндии провели обследование 302 семей, среди членов которых были родственники, страдающие раковыми заболеваниями. Частота обнаружения рака простаты заметно увеличивалась в более молодом возрасте. Отмечалось, что особой опасности подвержены мужчины, имеющие брата или братьев с данным видом опухоли. Риск повышается в 3,0—4,5 раза с 1,9—2,3, если у них отец был болен раком простаты.

«Семейный» рак

Как правило, члены семьи тревожатся за свою судьбу, боясь заболеть раком, переданным по наследству. Хотя подобная угроза спорна, некоторые ссылки на наследственную предрасположенность к раку, можно отыскать в литературе более 100 лет назад. Швея доктора A.Warthin в 1895 г. сообщила ему, что ей суждено умереть от рака, поскольку многие ее родственники стали жертвами этого заболевания. Предсказание оказалось пророческим, и она действительно скончалась от рака эндометрия в молодом возрасте. Ретроспективные поиски позволили A.Warthin опубликовать сведения о судьбе ее семьи, в которой было много родственников, страдающих по наследству.

Последующие сообщения о наблюдениях «семейного» рака носили эпизодический характер, и только к началу 70-х гг. XX ст. стал заметен прогресс в научном освещении проблемы. Поводом послужили статистические изучения A. Knudson, посвященные ретинобластоме и ее семейной предрасположенности. Автор предложил гипотезу «двух ударов», которая основывалась на существовании регуляторных генов, контролирующих клеточный цикл, апоптоз и пролиферацию.

Гипотеза «двух ударов» относительно верна в общей подверженности развитию рака, однако патогенетический механизм большинства наследственных и спорадических опухолей более сложен. Мутировавший TSG является всего лишь одним из многих «ударов» в процессе злокачественной трансформации.

Гипотеза A. Knudson была подтверждена 20 лет спустя, когда мутации эмбриональной линии в гене ретинобластомы обнаружились у пациентов с этим наследственным заболеванием. Клетки сетчатки у лиц с эмбриональными Rb-мутациями делают один шаг в направлении злокачественной трансформации, которая объясняет чрезвычайно высокий риск ретинобластомы в этих семьях и то, что заболевание обычно билатеральное и проявляется на более ранней ступени, чем спорадическая ретинобластома. Билатеральность, множественность, раннее начало признаны теперь общими характеристиками наследственных синдромов рака.

Подверженность раку, вызванная мутациями эмбриональной линии в опухольсупрессорных генах, наследуется как доминанты Менделя, т. е. потомок носителя мутации имеет 50%-ный риск наследования этой черты.

Вероятность заболеваемости раком простаты напрямую зависит и от степени родства. Так, если отец или родной брат страдали этим видом рака, то риск заболеть им у мужчин этой семьи выше, чем в случаях, когда опухоль простаты обнаруживалась у дяди, двоюродного брата или дедушки. Угроза болезни намного повышается, если у ближайших родственников рак был диагностирован в молодом возрасте. Примером тому можем служить высокий риск болезни у мужчины, брат которого болел раком простаты до 50 лет, по сравнению с теми лицами, у кого брат заболевал в возрасте, приближающемся к 70 годам.

Остается высоким риск заболеть раком для братьев-близнецов, если у отца был обнаружен такой же тип рака, который передался аутосомально-доминантным наследственным путем. Некоторые исследователи доказывают, что риск заметно повышается, если отец брата болел раком простаты. Эти случаи указывают на аутосомально-рецессивный, или Х-хромосомальный, тип наследования.

Поскольку до настоящего времени не идентифицирован ни один, связанный персонально с этим заболеванием ген, наследственный рак предстательной железы определяется только по родословной. Общепринятая методика включает группу основных семей с тремя случаями рака простаты, появления его в каждом из трех поколений по отцовской или материнской линиям и кластер двух родственников с диагнозом «рак простаты» в возрасте до 55 лет. В соответствии с этими критериями — 3-5% больных могут быть отнесены к разряду наследственных. Однако использование родословных имеет низкую чувствительность в определении семей с наследственной предрасположенностью к раку простаты и достоверны 5-10% этого заболевания, вызванного мутациями в аутосомно-доминантных генах предрасположенности. Среди пациентов с ранними симптомами рака простаты наследственная предрасположенность наиболее вероятна и может вызвать, по меньшей мере, один случай, диагностированный в возрасте до 60 лет, и наблюдаться почти у половины мужчин, не достигших 55 лет.

Трудности состоят в том, что наследственные формы невозможно отличить по клиническим, гистологическим или иным параметрам. В этом плане известную помощь оказывают критерии, сформулированные В. Carter. О наследственном раке простаты можно судить, если:

в родословной пациента присутствовало, по меньшей мере, трое болевших в последующих друг за другом генерациях;

имелось как минимум три болевших в прямой родословной;

два родственника I степени родства в возрасте меньше 55 лет.

Как явствует из приведенных «критериев Картера», основное значение в них придается факторам возраста в момент начала заболевания и числу пораженных членов семьи как критически определяющим характеристикам наследственной формы болезни. Возникает вопрос, исключает ли это семьи с только двумя пораженными в более старшем возрасте от вероятности развития генетической формы данного заболевания? Ответ — определенно нет, так как обязательно найдутся семьи, у которых аллели подверженности этому недугу имеют высокую пенетранность и ограничены из-за малочисленности мужчин в данной семье. Кроме того, более слабые генетические влияния могут быть очень важны в таких малых кластерах и легче обнаруживаются в большем количестве малочисленных семей с раком простаты. Однако в основном семьи с только двумя мужчинами в степени родства, пораженными раком простаты, — случайность. Очевидно, что вероятность случайного кластера снижается по мере того, как увеличивается число мужчин в основной семье. Не удивительно, что большинство редких высокопенетрирующих генов подверженности раку, которые идентифицированы к настоящему времени, были обнаружены в семейных кланах, в родословной которых насчитывалось несколько болеющих раком предстательной железы.

Риск заболеть раком простаты потомков в первом варианте составляет 28%, для тех, у которых было два болеющих брата — 41% и лишь 3%, когда злокачественная опухоль диагностировалась у родного дяди, дедушки или племянника. Используя предварительную селекцию, группа этих авторов обнаружила 19% семей с наследственными формами рака предстательной железы. Следует считаться и с возможностью непосредственного влияния одинаковых условий окружающей среды и типа питания.

Помимо данных о семейном анамнезе, дальнейшая систематизация необходимость генного Х-хромосомального, либо аутосомально-хромосомального, наследования. Х-хромосомальное наследование является исключительным, если рак простаты обнаруживается по отцовской линии или отцовско-сыновьей комбинации в материнской линии заболевших. В этих случаях мы исходим из аутосомального наследования, в других — принимаем во внимание Х-хромосомальный тип наследования. Большинство исследований показывают более четкое соответствие рака простаты у монозиготных, чем среди гетерозиготных близнецов.

Несколько противоречивы сведения об изучении связей между раком простаты и опухолями других локализаций. Имеются указания о семейных кластерах рака простаты и молочной железы. Возрастание в 3 раза риска опухолей центральной нервной системы в семьях с наследственным раком простаты обнаружено S.D. Isaaks. Трудности сопоставительных исследований заключаются в том, что рак простаты обычно развивается в позднем возрасте и гены, предрасположенные к другим опухолям, редко приводят к родословным со многими случаями заболевания, поскольку отдельные носители гена погибнут от иных видов новообразований.

Предрасположенность к часто встречающимся формам рака показывает, что, по крайней мере, существует два главных класса генов подверженности раку, различных по характеру, силе и частоте в популяции. Один класс таких генов имеет относительно часто встречающиеся рискмодифицирующие аллели, хотя возрастание риска, связанное с этими генами, обнаруживает тенденцию к умеренности и может поддаваться влиянию факторов окружающей среды. Полиморфные варианты генов, такие, как глутатион- S-трансферазы, N-ацетилтрансферазы и члены семейства Р450-цитохрома, часто идендифицируются в ходе исследований основной и контрольной групп и являются примером этого сколь важного класса рискмодифицирующих генов.

Второй класс генов включает BRCA1, VHL и АРС, которые являются генами с аллелями, вызывающими болезнь. Они все еще составляют высокий риск для носителей. Эти редкие высокопенетрирующие гены обычно выявляются в исследованиях семей со специфическими фенотипами, обычно с частыми случаями раннего начала органспецифического канцерогенеза. Похоже, что для рака простаты и для часто встречающихся злокачественных опухолей вообще первый класс генов может быть более значительным в отношении их общей роли в наследуемом риске на уровне популяции. На уровне индивида редкие высокопенетрирующие ВРСА2-подобные гены могут приобретать первостепенное значение.

Известные предрасполагающие гены наследственного рака предстательной железы

Молекулярно-генетические механизмы, ведущие к возникновению рака простаты, в значительной степени еще не исследованы. Хотя обнаружены отдельные мутации в онко- и опухольсупрессорных генах, гены, контролирующие центральный регуляторный путь в простате, не идентифицированы.

В настоящее время в изучении проблемы «семейного» рака предстательной железы ведутся интенсивные поиски локальных генов, ответственных за его инициацию.

Благодаря высокой исследовательской активности при других опухолевых заболеваниях были идентифицированы предрасполагающие, т.н. «чувствительные» гены — BRCA1 или BRCA2, АРС и VHL, что позволяет улучшить их упреждающее, диагностическое и широкое приложение для терапии этих заболеваний. Поэтому и для рака простаты идентификация предрасполагающих генов имеет решающее значение.

Недавно обнаружен мутированный ген, названный НРС2, идентифицированный на хромосоме 17р, который является первым одновременно идентифицированным и секвестрированным геном, предрасполагающим к раку простаты.

Такая аналогия в Германии отмечена только у 16%. В большинстве семей имелось максимум три болевших родственника.

Несмотря на многочисленные разработки проблемы наследственного рака, убедительных и окончательных ответов о потомственной передаче данною заболевания не получено. Широкомасштабные исследования в различных странах мира позволили приблизиться к пониманию решения этой глобальной проблемы.

Положительный семейный анамнез рака предстательной железы является важным фактором риска заболевания. Он наиболее опасен для мужчин, имеющих родственников в степени родства, которые заболели раком в раннем возрасте.

Нет одного гена, который объяснял бы большинство кластеров «семейного» рака простаты. Обнаружены шесть различных локусов, или кандидатных генов, имеющих значение в возникновении наследственного рака простаты.

Этиология семейного кластера рака предстательной железы, вероятно, представляет собой сложный комплекс с различными факторами, которые в той или иной степени важны в разных семьях. Эти факторы включают:

сильное генетическое влияние вследствие действия ВRCA1-подобного гена в некоторых семьях;

более слабое генетическое влияние в других семьях, возможно, в контексте с факторами окружающей среды;

в связи с высокой предрасположенностью к болезни, многие мелкие кластеры могут выглядеть как случайные.

Такая гетерогенность значительно осложняет анализ ретроспективного влияния каждого из этих факторов в развитии «семейного» рака простаты.

Чтобы преодолеть эти трудности, надо классифицировать семьи с раком простаты по клиническим и эпидемиологическим характеристикам и, таким образом, уменьшить этиологическую гетерогенность.

Необходимо проводить систематическое детальное геномное сканирование полиморфизма и отдельного нуклеотида для оценки генотипа пораженных лиц, а также выявления связи различных полиморфизмов гена с риском развития рака простаты, что должно обеспечить уникальную разработку выяснения механизмов предрасположенности к этой болезни.

Значение тестирования родственников в семьях с наследственным раком предстательной железы

Изучение семей, в которых обнаружен наследственный рак простаты, сопровождается направленной идентификацией генов этого заболевания. Продолжающиеся попытки клонирования специфических генов преследуют цель создания генетических тестов для определения лиц — носителей аллелей высокого риска новообразования в предстательной железе. В этом плане досимптоматическое генетическое тестирование позволяет выявить наследственную чувствительность к раку и определить мутации эмбриональной линии. Если такая мутация, вызывающая дефект протеина гена предрасположенности к раку, обнаруживается у заболевшего мужчины, его родственники могут пройти тесты для выяснения вопроса — являются они носителями мутации или нет? Интенсивный скрининг или профилактическая операция могут быть предложены носителям мутации, которым в 70-90% на протяжении жизни угрожает развитие рака в специфических органах «риска». В тоже время лица без мутации могут получить гарантию в том, что для них риск заболеть не более высок, чем в популяции в целом. Сегодня досимптоматическое генетическое тестирование на предрасположенность к наиболее часто встречающимся видам злокачественных образований обычно применяется в семьях, в которых женщины страдали раком молочной железы и яичников.

Идеальной будет ситуация, если носители мутации получат специфическую терапию, направленную на ликвидацию унаследованного генетического дефекта, что сможет предупредить последующее развитие рака. Однако пока это дело будущего. Профилактические меры, которые снижают риск заболеваемости раком в общем или в специфических органах, могли бы быть эффективными в противодействии некоторым типам унаследованной восприимчивости. В настоящее время остается лишь надеяться на раннее обнаружение «генной поломки» и лечение, базирующихся на скрининге лиц с высоким риском опухолевого заболевания.

Система идентификации семейного рака простаты — это скрупулезный вид исследования. «Спонтанный», или «неустойчивый», скрининг для рака предстательной железы — малоэффективный подход. Установление высокого риска в подобных группах базируется на основополагающих рекомендациях, поэтому и скрининг должен быть организованным и являться ключевым пунктом антираковой программы.

Психологические аспекты в проблеме наследованного рака простаты

Не вызывает сомнений, что психологические аспекты наследственной предрасположенности к раку чрезвычайно важны. Члены семей с синдромами наследственного рака обычно имели близких родственников, которые умерли от рака, часто в раннем возрасте. Осознание того, что и у них высок риск возможного развития рака, сопровождается беспокойством или депрессией, а досимптоматическое тестирование прибавляет новые психологические проблемы. Многие исследования направлены на разработку мер для определения тех пациентов, которые нуждаются в медицинской помощи, а также возможности уточнения информации о риске для больного. Мужчины с высоким риском развития рака простаты обычно переоценивают свое состояние, и поэтому необходимо предоставить им правильную информацию.

Большинство мужчин в семьях с наследственным раком простаты сосредоточены на вероятности повышенного риска болезни, вот почему психологической поддержкой для них будет знание того, что что-то делается с целью уменьшить риск умереть от рака. Существует огромная разница между консультированием мужчин, которые сами активно ищут медицинского совета из-за беспокойства по поводу наследственной восприимчивости к раку, и мужского населения, проходящего скрининг по настоянию врачей.

Консультация мужчин с высоким риском рака простаты должна включать соответствующую информацию о потенциальных пользе и негативных эффектах скрининга, а также объяснение генетических механизмов аутосомно-доминантных черт и предупреждение риска в абсолютных данных.

Выполнение досимптоматического генетического тестирования имеет психологические, медико-юридические и этические последствия. Те, кто являются носителями гена, — не единственные люди, которые нуждаются в моральной поддержке после генетической консультации. С. Lerman в исследовании членов семей с риском развития рака молочной железы показал, что отказавшиеся от тестирования были вероятно теми, кто реагировал на него депрессивными симптомами. Это положение требует оговорки для пациентов, которым могло бы быть предложено постоянное наблюдение. У них вариант подобного подхода должен быть исключен, поскольку у мужчин сохраняются тягостные воспоминания о смерти родственников от этой болезни.

Как отражается скрининг на состоянии родственников по мужской линии, и присуще ли им чувство беспокойства?

Группа авторов попытались ответить на эти вопросы, проведя эпидемиологическое исследование 691 мужчины, родственников 1 степени, болевших раком предстательной железы. Анкеты оценивались до ПСА-тестирования, в период ожидания результатов и после объявления результатов.

Необходимо и их активное диспансерное наблюдение после консультирования по поводу генетического тестирования безотносительно того, было ли на самом деле проведено исследование.

Уникальная черта рака простаты — его мультифокальность с более чем пятью независимыми очагами ко времени установления диагноза. Однако S. l.Bastacky отвергает причастность многоочаговости заболевания к характеристикам семейного рака.

Наконец, нужно отметить, что, поскольку нет данных, свидетельствующих о том, что клиническая причина наследственного рака простаты значительно отличается от причины его спорадической формы, то эти больные будут принимать такое же лечение, как и другие пациенты того же возраста. Между тем, осложнения радикальной простатэктомии, вероятно, ограничат ее применение контингентом носителей гена. Поэтому в предстоящее время да и последующие годы ранняя диагностика заболевания на тех стадиях, когда болезнь еще излечима, будет стандартной рекомендацией при консультировании мужчин с высокой опасностью возникновения рака предстательной железы.

Показания к биопсии у пациентов со значениями ПСА 4— 10 нг/мл, и в анемиезе которых есть сведения о родственниках, болевших раком предстательной железы, более чем настоятельны.

Приведенные сведения дают достаточно оснований считать, что доминанта, наследующая подверженность опухолевому процессу, является причиной около 10% случаев рака предстательной железы. Среди больных с ранним началом заболевания у 30— 50% может обнаруживаться мутация эмбриональной линии в гене восприимчивости рака предстательной железы. Хотя этот ген до настоящего времени не идентифицирован, выявлено несколько хромосомных локусов, которые, вероятно, включают эти гены. Достаточно убедительны факты, что мужчины с семейным анамнезом рака предстательной железы более подвержены риску его развития, особенно если у родственника рак диагностировался в раннем возрасте, или в случаях заболевания нескольких членов семьи.

Берегите мужчин: исследователи выяснили, как питание влияет на развитие рака простаты

Накануне главного мужского праздника исследователи сообщили важные данные: как питание влияет на развитие рака предстательной железы. Напомним, это одно из наиболее распространённых злокачественных новообразований у мужчин, а в возрасте старше 60 лет данное заболевание выходит на первое место среди самых частых разновидностей рака.

ЧЕМ ЖИРНЕЕ МЯСО, ТЕМ АГРЕССИВНЕЕ РАК

Ученые подсчитали уровень насыщенных жиров в рационе каждого из участников исследования. Поясним: к насыщенным относятся прежде всего животные жиры, которые содержатся в мясе, жирном молоке, сливочном масле. Также взяли на карандаш количество так называемых моно- и полиненасыщенных жиров, источники которых — растительные масла и рыба. Такие жиры считаются полезными, поскольку снижают уровень «плохого» холестерина в крови.

Выяснилось, что пациенты с более агрессивным раком простаты ежедневно употребляют больше калорий и холестерина, а также получают больше калорий именно из жира в своем рационе. При этом в их питании доля насыщенных (животных) жиров в общем количестве употребляемых жиров оказалась выше, а полиненасыщенных (растительных и из рыбы) — ниже, чем у мужчин с менее агрессивными случаями.

Исследователи отметили, что диеты с самым высоким содержанием насыщенных жиров были связаны с 51-процентным повышением риска чрезвычайно агрессивного рака предстательной железы по сравнению с диетами, в которых процент насыщенных жиров был минимальным.

РОССИЙСКИЕ МУЖЧИНЫ — В ЗОНЕ ПОВЫШЕННОГО РИСКА

— К сожалению, в России рак простаты имеет тенденцию к более широкому распространению, в том числе потому, что мужское население употребляет большое количество насыщенных жиров, — подчеркивает руководитель Национального исследовательского центра «Здоровое питание», доктор медицинских наук, профессор Олег Медведев. — Традиционное мясо и мясные продукты три раза в день, жирное молоко и молочные продукты, сливочное масло, большое количество сладкого – все эти продукты являются основой рациона большинства мужчин в России. Если на тарелке нет мяса, то это не еда, считают многие. Рыба воспринимается как неадекватная замена куску мяса, а овощи только как гарнир, но никак не основное блюдо. Это приводит к значительному превышению потребления насыщенных жиров – по данным Росстата, 95% населения значительно превышают рекомендуемые нормы. Это не может не сказаться на здоровье.

В то же время все больше исследований говорят о повышении риска возникновения и развития злокачественных образований при злоупотреблении насыщенными жирами, отмечает профессор Медведев . Эти данные нашли подтверждение в том числе в недавно опубликованной статье в авторитетном международном научном журнале Nature (Nature. 2017 Jan 5; 541(7635):41-45). Авторы исследования показали, что у мышей высокое потребление животных жиров (свиного жира) запускает процесс распространения клеток опухоли по организму – метастазирование, и также изучили механизмы этого явления.

Кстати, если вернуться к исследованиям на людях, то было отмечено, что у мужчин, не принимавших статины (группа препаратов, уменьшающих выработку холестерина в печени. — Авт. ), риск агрессивного рака увеличился на 71% при диетах с самым высоким содержанием насыщенных жиров. Для тех, кто принимал статины, риск вырос на 16%.

ПЯТЬ СОВЕТОВ ОТ ЭКСПЕРТОВ

— Все новые и новые исследования подтверждают давно известный факт: как бы банально это ни звучало, здоровое питание — это самый эффективный метод профилактики для многих заболеваний, — резюмирует Олег Медведев. — Однако такое питание не должно восприниматься как диета, то есть что-то обременяющее и временное.

Специалисты Национального исследовательского центра «Здоровое питание» дают такие советы для профилактики рака предстательной железы и улучшения состояния тех, кому уже поставлен этот диагноз:

1) Питайтесь полноценно, при этом старайтесь выбирать постные части мяса и молочные продукты с небольшой жирностью.

2) Готовьте на растительных маслах и заправляйте ими салаты (вместо майонеза).

3) Добавляйте в питание побольше томатов (содержащееся в них вещество ликопин способствует улучшению защиты от рака) и темной рыбы (тунец, скумбрия, лосось, сардины).

4) Максимально сократите употребление переработанного мяса (колбасы, сосиски и т.д.).

Эти меры также могут помочь предотвратить сердечно-сосудистые заболевания и диабет.

ВАЖНО

Максимально снижать употребление насыщенных (животных) жиров рекомендуется именно людям, у которых уже диагностирован рак простаты, а также тем, кто находится в группе риска — увы, это болшинство мужчин в возрасте старше 60 лет. Для тех же, кто относительно здоров, по международным нормам предусмативается безопасная «доза» насыщенных жиров в количестве до 22 г в день. Уточним: в эту норму входят все виды насыщенных жиров, в том числе из сливочного масла, жирного мяса, выпечки с кремами и т.д.

В ТЕМУ

Как вредная еда ухудшает работу генов

О еще одном показательном исследовании, проведенном на тканях предстательной железы, рассказала « КП » доктор биологических наук, руководитель Центра по изучению хронических заболеваний метаболизма Школы системной биологии (США), директор по науке биомедицинского холдинга «Атлас» Анча Баранова.

— Когда мы едим что-нибудь вредное – типа гамбургера, то меняется экспрессия (то есть активность) генов не только в нашем желудке и кишечнике. Оказалось, что нездоровая еда влияет на работу генов в органах, не имеющих, казалось бы, никакого отношения к пищеварению.

Показательное исследование было проведено на тканях простаты. Пациентам, которым по онкологическим показаниям предстояло удаление этого органа, в процессе подготовки к операции предложили поучаствовать в эксперименте. Одна группа участников перешла на диету, способную снижать воспаление в организме (томаты, фрукты, ягоды, орехи, зеленый чай. — Ред. ). Вторая группа осталась на типичной западной диете, которая считается провоцирующей воспаление: много сладкого, жирного, жареного.

Через 4 недели пациентам провели запланированную простатэктомию (удаление части предстательной железы), а в здоровых тканях простаты исследовали экспрессию генов. Оказалось, что месяца на здоровой диете достаточно для того, чтобы убрать воспаление и вернуть работу генов к нормальному состоянию.

Читайте также

Россияне хотят долго жить ради внуков, путешествий и новых знаний

«Комсомолка» выяснила главные стимулы для долголетия у жителей нашей страны [итоги опроса «КП»]

Питание против депрессии: ученые определили, какие продукты помогают мозгу бороться с тоской и унынием

С возрастом склонность к «сплину» у людей растет, поэтому важно, чтобы на столе было побольше такой еды, считают эксперты

Как определить свой настоящий возраст: 7 способов, доказанных наукой

О самых важных тестах и обследованиях, доступных каждому, «КП» рассказал известный ученый-геронтолог Алексей Москалев

Исследователи определили продукты, от которых точно зависит продолжительность жизни человека

Новые научные данные прокомментировал руководитель российского Национального исследовательского центра «Здоровое питание» [идеальный рацион для долголетия]

Кофе для долгой жизни незаменим, а рано ложиться спать необязательно

Эксперт опроверг самые популярные мифы о долголетии в научно-медицинской программе на радио «КП» [аудио]

От хронической усталости до мешков под глазами: что сигналит о заболеваниях щитовидной железы, и как ее лечить

На вопросы читателей «КП» отвечает член Европейской Ассоциации по изучению диабета и Российского общества эндокринологов, кандидат медицинских наук Екатерина Иванникова [онлайн-консультация]

Международный опыт: Главный рецепт долголетия — напрягать мускулы и разрабатывать суставы

Корейский профессор Мун Енг Су рассказал «КП» о самых действенных правилах для поддержания здоровья и продления активной жизни

Сон в весеннюю ночь: нейрофизиолог назвал 7 неочевидных причин, которые мешают нам полноценно отдохнуть

А также дал полезные советы, которые помогут наладить хороший сон и улучшить самочувствие в течение всего дня

Сердце бьется в ритме стресса: как уберечь свой «пламенный мотор» при современном темпе жизни

О последних научно-медицинских данных «КП» рассказал один из ведущих российских экспертов по кардиологии

Как пожилым людям в России получить качественную медпомощь бесплатно?

На вопросы читателей «КП» отвечают эксперты по обязательному медицинскому страхованию [онлайн-консультация]

Наука против рака: самые передовые исследования и сомнительные открытия

Каких прорывов удалось добиться в лечении «болезни века» и как уберечься от онкоболезней, «КП» рассказал один из ведущих экспертов

Как дожить до ста лет — рассказывают те, кто сделал это!

9 долгожителей делятся своими секретами

Консультация эндокринолога: неожиданные причины лишнего веса и как от него избавиться

На вопросы отвечает член Европейской Ассоциации по изучению диабета и Российского общества эндокринологов, кандидат медицинских наук Екатерина Иванникова

Онлайн-консультация

На ваши вопросы ответят эксперты по правам пациентов [задай свой вопрос]

Что вы планируете сделать на благо своего организма в этом году?

Примите участие в нашем опросе

Научно-медицинская «бомба»: гипертония может защитить от слабоумия в глубокой старости

Как нам жить, лечиться и на что ориентироваться после сногсшибательного открытия американских исследователей, «КП» выяснила вместе с известным врачом-кардиологом Ярославом Ашихминым [эксклюзив]

Знаменитый врач Сергей Бубновский: жить без болезней и лекарств позволит триада здорового долголетия

Автор уникальных разработок по лечебной гимнастике рассказал «КП», что поможет сохранять бодрость и хорошее самочувствие в любом возрасте

Онлайн-консультация

На ваши вопросы ответит врач-эндокринолог [задай свой вопрос уже сейчас]

Восстанавливаемся после праздников: три самых частых нарушения в организме и как их исправить

Врач клинической лабораторной диагностики рассказала, как сказываются на нашем здоровье новогодние каникулы и что предпринять для избавления от неприятных последствий

Какие хронические заболевания свойственны долгожителям

Ученые провели масштабное исследование, чтобы найти взаимосвязь между болезнями и почтенным возрастом

Что есть, чтобы стать успешным и долго жить?

Миллионер раскрыл секреты питания богатых и влиятельных людей мира

81-летний джазмен Алексей Козлов: лечусь музыкой и тренирую память любопытством

Известный музыкант рассказал «КП» о секретах своего долголетия, оптимизма и творческого вдохновения

10 лучших кардиоупражнений, чтобы продлить жизнь

Не выходя из дома и без спортивного оборудования

10 привычек, от которых нужно отказаться, чтобы прожить дольше

Чего только не сделаешь ради долгой жизни!

Новое открытие: роды в позднем возрасте продлевают женщинам жизнь

У позднородящих длина теломеров больше

Строим «здоровые» планы на год: как изменить свою жизнь, чтобы уберечься от болезни века — диабета

О последних научно-медицинские данных по профилактике и о новых разработках для пациентов рассказывает врач-эндокринолог

Возрастная категория сайта 18+

Статья написана по материалам сайтов: mprostata.com, health.mail.ru, orake.info, doctoroff.ru, www.kp.ru.

»